Transmisión Adrenérgica, Drogas adrenérgicas y antiadrenérgicas
Chango Rivera Catherin
Lisbeth1
1
Estudiante
del Laboratorio de Farmacología – Carrera de Medicina - Universidad Central del
Ecuador - Quito – Ecuador. e-mail: a.catherin@hotmail.com
OBJETIVO
PRINCIPAL
Profundizar
los conocimientos sobre el rol fisiofarmacológico, sus usos, modificaciones en
cada uno de los sistemas, y los efectos adversos de las catecolaminas.
OBJETIVOS
SECUNDARIOS
Observar en vivo
el rol fisiofarmacológico de una de las catecolaminas
Observar las
modificaciones producidas en el sistema cardiovascular y respiratorio.
RESUMEN
BACKGROUND:
La transmisión mediada por las catecolaminas, actúa bajo la excitación del
sistema simpático por la emoción, ejercicio, pérdida de sangre, etc., produciendo
efectos estimuladores. Existen drogas tanto agonistas y antagonistas que se
pueden aplicar en pacientes que lo requieran.
AIMS:
Profundizar los conocimientos sobre el rol fisiofarmacológico, sus usos,
modificaciones en cada uno de los sistemas, y sus efectos adversos.
SETTINGS
AND DESIGN:
Estudio observacional en el Laboratorio de
Farmacología, U.C.E., Quito, Ecuador.
MATERIALS: Conejo,
Drogas como: Adrenalina, Fentolamina,
Propanolol. Equipo Instrumental para disección, fisiógrafo, máquinas de
anestesia, tensiómetro para animales, cánula traqueal, soportes especiales, pinza
carotidea.
METHODS Anestesiamos
al conejo con 12ml de pentotal sódico, lo intubamos, le colocamos los 5
electrodos, el tensiómetro, termómetro, tubo endotraqueal. Le inducimos a un
estrés por oclusión de la carótida derecha, luego inyectamos drogas en este
orden; 0,2 ml de Adrenalina de 1 x 10-5, 0,5 ml de Adrenalina, 0,5ml
de fentolamina de 1 x 10-3 ,1ml de propanolol de 1 x 10-3 Y 0,2 ml de Adrenalina, y observamos sus
cambios a nivel de F.R., P.A.M., F.C., Saturación de O2, T°, EKG en el momento
de inyectar cada sustancia.
RESULTS:
la adrenalina aumento la FC, FR, la saturación
de oxigeno la P.A.M. excepto la temperatura, se observó midriasis y exoftalmos
a nivel ocular, sudoración y piloerección, mientras al inyectar alfa
bloqueadores tuvimos reacciones opuestas.
CONCLUSIONS:
La adrenalina en casos de emergencia es un excelente estimulador tanto de los
receptores alfa y si no hay un buen
conocimiento, podemos provocar la muerte de un paciente. No siempre obtendremos
lo que queremos al administrar un fármaco ya que cada organismo reacciona
diferente.
KEY WORDS:
Transmisión adrenérgica, Catecolaminas, Fentolamina, Propanolol, Ecuador.
I.
INTRODUCCION
Las catecolaminas son
neurotransmisores que se vierten al torrente sanguíneo. Son un grupo de
sustancias que incluyen la adrenalina, la noradrenalina y la dopamina, las
cuales son sintetizadas a partir del aminoácido tirosina. Contienen un grupo
catecol y un grupo amino. Las catecolaminas pueden ser producidas en las
glándulas suprarrenales, ejerciendo una función hormonal, o en las
terminaciones nerviosas, por lo que se consideran neurotransmisores. (1)
La adrenalina, también conocida como
epinefrina, incrementa la frecuencia cardíaca, contrae los vasos sanguíneos,
dilata los conductos de aire, y participa en la reacción de lucha o huida del
sistema nervioso simpático. Químicamente, la adrenalina es una catecolamina,
una monoamina producida sólo por las glándulas suprarrenales a partir de los
aminoácidos fenilalanina y tirosina (2).
DISPOSICIÓN
BIOSÍNTESIS Y DEL NEUROTRANSMISOR ADRENERGICO
La dopamina, la
noradrenalina y la adrenalina funcionan como mediadores químicos de la
transmisión adreno-dopaminérgica, son sintetizadas en el cerebro, células
cromafines, nervios y ganglios simpáticos a partir del aminoácido Tirosina.
La tirosina proveniente
de la dieta o de la fenilalanina, gracias a la enzima tirosinhidroxilasa junto
con sus 3 cofactores: tetrabiopteridina, Hierro y O2 (estos cofactores son inactivados por la alfa metiltirosina, 3
iodotirosina) se convierte en dioxifenilalanina (Dopa) este a su vez por
acción de la dopadescarboxilasa junto con su cofactor Fosfato de piridoxal (este cofactor son inactivado por la alfa
metildopa, carbidopa, benzeracida) se forma la dopamina o también llamada
hidroxitiramina, el 50% de esta dopamina formada ingresa hacia las vesículas por
un transportador vesicular de aminas el mismo que usa ATP y Mg para su función,
saca 2 moléculas de H e introduce 1 amina, la enzima que aquí participa se
llama dopamina-betahidroxilasa que contiene Cobre por tanto serán inactivadas
por productos que quelen el Cu como; la cisteína, mercaptoetanol,
metilpropargilamina,etc, junto con su cofactor el ácido ascórbico y O2 para dar
lugar a la formación de Noradrenalina.
En la medula
suprarrenal existe noradrenalina que por medio de la enzima PNMT (feniletanol
amina N-metil transferasa) la convierte en Adrenalina el 85% y el 15% queda
como noradrenalina. (6)
ALMACENAMIENTO
La noradrenalina
se almacena en las vesículas junto con el ATP, por cada 4 moléculas de NA una
de ATP, además está situada en dos depósitos desde el punto de vista funcional.
·
Proximidad de la membrana sináptica.
·
De reserva junto con la Sinaptina I
usados en emergencia.
Esta NA se
encuentra almacenada en vesículas que son las de reserva, almacenada en gránulos
sensibles ante un PAN y las que se encuentran en el citoplasma provenientes de
la recaptación. (6)
LIBERACION
Al llegar el potencial de acción del
nervio (PAN) al terminal sináptico, provoca rompimiento de las vesículas de
acetilcolina lo que produce la despolarización de la membrana presináptica. La
despolarización permite el ingreso de calcio que facilita la fusión de la
vesícula con la membrana presináptica. Se activa el complejo proteico iniciado
por la sinaptotagmina que reacciona frente al calcio separando el MUNC18 que
está unida a la sintaxina, esta sintaxina libre forma un complejo con las
proteínas SNF que anclan la sinaptobrevina vesicular y el SNAP 25 de la
membrana axonal, esta unión permite la fusión de las membranas vesicular y
presináptica dando así la exocitosis. (6)
TERMINO
DE LA TRANSMISIÓN ADRENERGICA
Esta dado por 3 vías
Destrucción
enzimática.
La
monoaminooxidasa (MAO) destruye las catecolaminas dentro del citoplasma celular
por deaminación oxidativa de la cadena lateral convirtiendo la adrenalina y la
noradrenalina en acido 3,4 dihidromandélico: el mismo que opera por dos vías:
se elimina por la orina o es afectado por las catecol-orto-metil-transferasa
(COMT) y se transforma en acido 3 metoxi, 4 hidroximandeliélico o
vanililmandélico. Hay dos formas diferentes de la MAO: MAO-A presente en el
hígado y en el intestino, es inhibida selectivamente por moclobemida y
selegilina y la MAO-B de preferencia en el encéfalo, es inhibida selectivamente
por el deprenil (selegilina). (6)
La COMT se la
encuentra en todos los tejidos del cuerpo pero faltan en el tejido muscular y
hay poco en las neuronas adrenérgicas, su acción es extracelular e
intracelular, e inactiva las bioaminas liberadas por el impulso nervioso o
administradas exógenamente metilandolas en posición orto formando metanefrina y
normetanefrina, sustancias inactivas que se eliminan por la orina. Sobre estas
últimas sustancias puede a su vez actuar las MAO para formar el ácido 3 metoxi,
4 hidroxi-mandélico que es excretado por la orina. A nivel del SNC se forman
otro metabolito el MPHG o 3 metoxi, 4 hidroxifenilglicol, que se utiliza en
clínica para rastrear enfermedades selectivas e irreversiblemente por la entacapona. (6)
Recaptación
Se distinguen dos
formas: Tipo I.- opera en los
terminales nerviosos es saturable, se verifica por un sistema de transporte
activo dependiente de Na y es inhibida por la cocaína, imipramina, anfetamina,
nortriptilina; la amina recaptada puede ser afectada por la MAO o protegerse en
las vesículas para ser reutilizada. Tipo
II.- sucede en el corazón, hígado, células gliales, (extraneuronal) usan un
sistema de transporte no saturable, es bloqueada por fenoxibenzamina, captura
especialmente las catecolaminas circulantes y se metaboliza por las MAO y COMT.
(6)
Difusión
fuera de la brecha sináptica
En circunstancias
normales hay un equilibrio entre las catecolaminas almacenadas en el granulo y
las disueltas en el líquido intracelular y extracelular. Este equilibrio se
mantiene gracias a la concurrencia de varios procesos limitación cibernética de
la síntesis del neurotransmisor, metabolismo y recaptación. La síntesis
intraaxonal tiene una etapa limitante que le corresponde a su enzima tirosinhidroxilasa
y su coenzima tetrahidropteridina. La noradrenalina influye en la síntesis de
catecolaminas por un mecanismo de Feedback negativo, en efecto, cuando su
concentración intraaxonal aumenta, la NA compite con la tetrahidropteridina e
inhibe a la tirosinhidroxilasa y viceversa. Todas las drogas que aumentan la
concentración intraaxonal de NA ejercerán a través de ella retroalimentación
negativa. (6)
RECEPTORES ADRENERGICOS
Existen
dos clases receptores adrenérgicos, los receptores alfa y beta explicados en
donde se encuentran principalmente en los gráficos que se encuentran en el
inferior. (7)
FÁRMACOS CON
ACTIVIDAD ADRENERGICA
1)
AGONISTAS MIXTOS
a.
Catecolaminas
Adrenalina,
Noradrenalina
b.
Drogas de acción cardiovascular
Efedrina,
dobutamina
c.
Anorexiantes
Anfetaminas,
Sibutramina, Orlistat
2)
AGONISTAS ALFA
a.
Vasoconstrictores
b.
Descongestionantes nasales
3)
AGONISTAS BETA
a.
Broncodilatadores y uterorelajantes
b.
Vasodilatadores
EFECTOS
FARMACOLOGICOS DE LAS CATECOLAMINAS
1) Estimulación
de efectores periféricos: vasos sanguíneos cutáneos, músculos, glándulas
sudoríparas, pilo erección (6)
2) Inhibición
de efectores periféricos: vasos sanguíneos musculares, bronquios, útero (6)
3) Estimulación
cardiaca: aumento de la frecuencia cardiaca y de las fuerzas de contracción inotropismo,
cronotropismo, batmotropismo positivos y estimulación nodo A-V (6)
4) Estimulación
del SNC: estimulación respiratoria, disminución del agotamiento mental, estado
de alerta y vivacidad. (6)
5) Efectos
metabólicos: aumento de la glicemia, libera ácidos grasos, glucogenólisis. (6)
6) Acciones
endocrinas: modulación de la liberación de insulina y renina (6)
PRESIÓN ARTERIAL
1mg de adrenalina (α,β)eleva en pico
la presión aumentando la diastólica y luego la sistólica, luego hay otro pico
que corresponde a la liberación de adrenalina desde las suprarrenales, luego la
presión cae a cifras iniciales y aún más inferiores por el efecto de la
estimulación beta que es más prolongada. El efecto hipertenso es producido por:
vasoconstricción, aumento de la F.C., aumento de la fuerza contráctil del
miocardio. (6)
CORAZON
La Adrenalina aumenta la frecuencia
cardiaca con cualquier dosis, a dosis terapéuticas produce taquicardia, las
dosis moderadas provocan extrasístoles y a dosis altas fibrilación ventricular
por aumento de la conducción auriculo-ventricular, disminución del período
refractario muscular y auricular especializado, aumento de la velocidad de despolarización
de la fase 4, se acorta la duración del potencial de acción. La adrenalina y la
noradrenalina son capaces de restablecer el automatismo cardíaco. In vivo
también se ha visto que la NA por aumento de la presión sanguínea estimula la
actividad vagal de los barorreceptores, esta bradicardia refleja es suficiente
para neutralizar la acción local de la norepinefrina en el corazón, pero este
reflejo compensatorio no afecta el efecto inotrópico positivo de la droga. El
volumen sistólico esta aumentado pero la eficacia cardiaca disminuye porque
esta droga aumenta el consumo de O2. (6)
VASOS
SANGUINEOS:
Sistémicos.- No tienen ningún efecto sobre los grandes
vasos arteriales y venosos, sobre los vasos de piel, mucosas y región esplénica
AD y NA producen vasoconstricción, sin embargo sobre los vasos del musculo
esquelético provoca vasodilatación. (6)
Coronarios.-
Afecta el flujo coronario, aumenta la
presión de la aorta, aumenta la fuerza de contracción miocárdica. Desde el
punto de vista Clínico no tienen utilidad. (6)
Cerebrales.- aumenta el flujo sanguíneo y el consumo de oxigeno
(6)
Pulmonares.-aumenta la presión arterial y venosa. Dosis
altas edema pulmonar (6)
MUSCULO
LISO:
Intestino.-Inhibe el tono la amplitud y el ritmo de las contracciones
peristálticas (6)
Bronquios.-
produce broncodilatación (6)
Útero.- disminuye el tono y produce uterorelajación
(6)
Vejiga.- por estimulación de la beta relaja el musculo
detrusor y por acción alfa contrae el trígono y el esfínter. (6)
RESPIRACION.-
Produce rápidamente estimulación pero luego se
ve Apnea transitoria (6)
OJO.
El musculo radial del iris contiene
adrenoceptores alfa produciendo midriasis, al igual con el musculo orbicular de
los ojos y produce exoftalmos, pero los procesos ciliares son ricos en beta y
estimula al aumento de la producción acuosa. (6)
FÁRMACOS
QUE BLOQUEAN LA ACTIVIDAD ADRENERGICA BETA.
(6)
A. BETABLOQUEADORES NO
SELECTIVOS
Propanolool, pindolol
B.
BETABLOQUEADORES SELECTIVOS
β1
cardioselectivos:
atenolol, acebutolol, metoprolol
Selectivos
para β2:
Butoxamina, αmetilpropranolol.
C.
BETABLOQUEADORES ALFA Y BETA
Labetalol, adimolol, bucindolol,
carvedilol, nevibolol, nipradilol, prizidolol.
PROPIEDADES
FARMACOLOGICAS.
·
Acciones
cardiovasculares:
Antiarritmico: disminuye la frecuencia cardiaca según el
tono que el simpatico ejerce en cada sujeto. el orden de potencia es: pindolol,
propanolol, atenolol, practolol, tolamolol.
Acciones inotrópicas negativas: el orden de potencia es propanolol,
practolol, sotalol, timolol, pindolol
·
Hipotensión
arterial
·
Acción
cardioprotectora
·
Disminuye el trabajo cardiaco
PROPANOLOL.
Propranolol es el nombre de un fármaco
beta bloqueante usado principalmente en el tratamiento de la hipertensión. Fue
el primer beta bloqueante efectivo producido y el único principio activo con
eficacia demostrada para la profilaxis de migrañas en niños.1 El propranolol
está disponible en forma genérica, así como en presentaciones comerciales
variadas. El propranolol puede utilizarse para atenuar manifestaciones físicas
de la ansiedad tales como los temblores o el miedo escénico o incluso para
ayudar a dormir. Por ello, es una sustancia prohibida en los Juegos Olímpicos y
perseguida como dopante deportivo. (3)
Farmacología.
El Propranolol es un beta bloqueante no
selectivo, por lo que bloquea la acción de la epinefrina tanto en los
receptores adrenérgicos β1 como en los receptores adrenérgicos β2. Tiene poca
actividad simpaticomimética intrínseca, aunque tiene una fuerte actividad
estabilizadora de membranas a altas dosis. El efecto antagonista de receptores
adrenérgicos es exclusivo del L-propranolol, más no del D-propranolol, pero
ambos tienen efectos anestésicos locales. (3)
FÁRMACOS QUE
BLOQUEAN LA ACTIVIDAD ADRENERGICA ALFA.
A. BETABLOQUEADORES ALFA 1
Quinazolinas:
prazosina
Ergoticos:
ergotamina
B.
BETABLOQUEADORES ALFA 2
Indolalquilaminas:
yohimbina
Imidazolinas: idazoxan, efaroxan, imiloxan
C.
BETABLOQUEADORES MIXTOS
Haloalquilaminas:
Fenoxibenzamina
Imidazolinas: fentolamina
FENTOLAMINA
La fentolamina es
un medicamento con propiedades alfa-anti-adrenérgicas no-selectivas. Su
principal acción es la vasodilatación. La aplicación clínica principal es en el
control de hipertensión de emergencia, especialmente por razón del feocromocitoma.
Tiene también aplicación en la hipertensión arterial inducida por cocaína
cuando se tiende a evitar el uso de beta bloqueantes y cuando los bloqueadores
de canales de calcio no son efectivos. En esos casos se prefiere la terapia
intravenosa pues una sola dosis en bolo tiende a causar una caída precipitosa
de la tensión arterial. Cuando se da en una inyección, causa que se dilaten los
vasos sanguíneos aumentando el flujo de sangre. En la disfunción eréctil, al
inyectar fentolamina en el pene, aumenta el flujo sanguíneo, produciendo una
erección. (8)
Farmacología La fentolamina, a diferencia de otros
antagonistas de los receptor adrenérgico α como la prazosina, terazosina y
doxazosina, tiene una selectividad igual por el receptor α1 y α2.No se conocen
bien las propiedades farmacocinéticas de la fentolamina, aunque se sabe que
tiene una limitada absorción después de su administración oral y que tiene una
vida media entre 5-7 horas. Los efectos secundarios más frecuentes incluyen taquicardia,
isquemia, congestión nasal y dolor de cabeza. (8)
SIGNOS VITALES O CONSTANTES FISIOLÓGICAS
DE LOS CONEJOS
Para
empezar a valorar y dar nuestros criterios sobre los efectos farmacológicos,
sus cambios fisiológicos, etc., debemos saber cuáles son los signos vitales del
conejo. (4) Los conejos tienen la capacidad de adaptarse a los cambios de
temperatura rápidamente y sus signos vitales varían dependiendo al medio al
cual se encuentren, estos presentan sudor solo cuando su temperatura llega a
los 30° (5)
|
Temperatura mínima:
|
38.5 ºC
|
|
Temperatura máxima:
|
39.5 ºC
|
|
Frecuencia cardiaca
|
110 – 130
|
|
Frecuencia respiratoria
|
50-60
|
|
Cantidad de orina
eliminada
|
100-3000 ml. 2-3 veces al
día
|
II.
MATERIALES
MATERIALES BIOLÓGICOS
·
Conejo
DROGAS
·
Adrenalina de una dilución 1x 10-5
·
Fentolamina de una dilución de 1 x 10-3
·
Pentotal de una dilución de 1 x 10-3
·
Propanolol de una dilución de 1 x 10-3
EQUIPO
·
Instrumental para disección
·
Fisiógrafo
·
Máquinas de anestesia
·
Tensiómetro para animales
·
Cánula traqueal
·
Soportes especiales
·
Pinza carotidea
III.
METODOLOGÍA
ANESTESIA
Para la
realización de la práctica se deberá llevar al animal (coneja, hembra de 3,5
kg, blanca) de experimentación a la anestesia general mediante uno de los dos
siguientes procedimientos:
a) A
través de la vena marginal de la oreja se induce anestesia al conejo con
pentotal sódico 12ml al 1%. A continuación sujetamos al animal de
experimentación a una mesa de procedimientos.
INTUBACIÓN
DEL ANIMAL
Una vez
anestesiado el conejo procedemos a intubarlo, mediante la disección longitudinal
del cuello.
CONECCION
DEL CONEJO AL FISIÓGRAFO.
a. Procedemos
a colocar los 5 electrodos para el registro de la actividad cardiaca, uno en
cada una de las 4 patas y el quinto a nivel precordial
b. A
nivel de la pata delantera izquierda colocamos el manguito del tensiómetro para
el registro de la presión arterial por método indirecto
c. A
nivel de recto se coloca el sensor de temperatura corporal
d. Diseccionamos
la yugular, se canaliza y se colocó la vía de administración de fármacos.
e. Diseccionamos
la carotidea derecha para producir la oclusión produciendo un estrés
f.
Diseccionamos la carotidea izquierda
para la cánula para medir la presión arterial media.
g. En
el tubo endotraqueal se coloca el catéter de oxigenación el cual a su vez está
conectado a la máquina de anestesia, mediante este dispositivo se ventilará al
animal y se administrará el anestésico general, servirá para ver la amplitud y
la frecuencia respiratoria.
h. En
forma permanente se controlará que el conejo este bajo anestesia, se deberá
siempre monitorear la presión arterial media, frecuencia respiratoria,
saturación de oxígeno, frecuencia cardiaca, y temperatura
Debemos recordar
que luego de administración de las drogas por la vena marginal de la oreja se
deberá infundir aproximadamente 2 cc de suero fisiológico para que la droga
llegue al sistema cardiovascular del conejo, caso contrario se quedará en las
mangueras del equipo de venoclisis.
PROCESO EXPERIMENTAL
Registrar
y anotar los valores basales de: PA,FC,FR ,EKG,Saturación de O2,Temperatura
1. Ocluimos
la carotidea derecha por 30 min produciendo un estrés.
2. Administramos
0,2 ml de Adrenalina de una dilución de 1 x 10-5
3. Administramos
0,5 ml de Adrenalina de una dilución de 1 x 10-5
4. Colocamos
0,5ml de fentolamina de una dilución de 1 x 10-3
5. Administramos
1ml de propanolol de una dilución de 1 x 10-3
6. Administramos
0,2 ml de Adrenalina de una dilución de 1 x 10-5.
Después de cada administración de
fármaco se deberá esperar de 3 a 5 minutos hasta que los indicadores
hemodinámicos retomen a sus valores basales y se estabilicen.
IV.
RESULTADOS
|
|
F.C.
|
F.R.
|
P.A.M.
|
SAT. O2
|
T °C
|
EKG
|
|
BASAL
|
192
|
30
|
51
|
62
|
29,2
|
Ritmo sinusal
|
|
Estrés
|
194
|
28-30
|
53
|
61
|
29,5
|
Ritmo sinusal
|
|
AD. O,2ml
|
177,226
|
31
|
52-98
|
61-95
|
29,2
|
Ritmo sinusal
|
|
AD. O,5ml
|
137,288
|
45
|
121-133-66
|
96
|
30,2
|
Ritmo sinusal
|
|
Fentolamina
|
205
|
40
|
41-51
|
51
|
25
|
Ritmo sinusal
|
|
Propanolol
|
202
|
38-44
|
37
|
51
|
23,5
|
Ritmo sinusal
|
|
AD. O,2ml
|
193, 220
|
43-41
|
74-105-53
|
67-95-84
|
23,7
|
Ritmo sinusal
|
V.
DISCUSION
Una vez anestesiado el conejo presenta
valores basales de:
FC: 192
FR: 30
P.A.M: 51
Sat. O2: 62
T°C: 29,
5
EKG: normal.
Como los Conejos tienen la capacidad
de adaptarse al medio en el cual ellos se encuentren, estos valores son
normales en este animal de experimentación. El conejo se encuentra tranquilo,
ojos normales con poca secreción ocular, no se logra oscultar ruidos
hidroaéreos, su pelaje esta normal. Orejas extendidas.
§
Ocluimos la carotidea derecha por 30
segundos produciendo un estrés y podemos observar que la F.C. comienza
aumentar, esto se da porque el corazón debe hacer fuerza para poder compensar
la cantidad de sangre que deba bombear y por ende hay un aumento de la presión
arterial, como esta oclusión no es muy significativa los valores no varían
mucho.
§
Administramos 0,2 ml de Adrenalina de
una dilución de 1 x 10-5 y observamos que hay una pequeña
disminución en la presión arterial, esto está dado porque en dosis bajas la
adrenalina produce vasodilatación por estimulación de los beta 2 adrenérgicos
ya que son más sensibles que los alfa, por ende también hay un descenso de la
frecuencia cardiaca, aunque no fueron
muy visibles ya que enseguida aumento la FC hasta 226, y la P.A.M. hasta 98;
este incremento esta dado ya que los 0,2ml de AD son suficientes para estimular
los receptores alfa, y subir la presión arterial, recordemos que estamos
trabajando en un conejo y los valores que estudiamos para humanos. En el EKG
observamos una taquicardia y aumento en
la onda de amplitud respiratoria.
§
Administramos 0,5 ml de Adrenalina en
la que observamos los niveles más altos en cada parámetro a estudiar. La
adrenalina aumenta el gasto cardiaco,
por ende aumenta la FC por estimulación de los beta1, además hay aumento de la
presión arterial por estimulación de los alfa 1 produciendo vasoconstricción
periférica y aumentando así la presión. La AD también aumenta el consumo de
oxígeno a nivel cerebral por lo que hay aumento de la saturación de O2. La
temperatura aumenta a 30° y por eso se observa una leve sudoración por
estimulación de las glándulas. En la vejiga hay una relajación de vejiga pero,
hay constricción de esfínteres por lo que el conejo no se orinó. A nivel de los
ojos contrae los músculos radiales del iris porque tienen alfa receptores
produciendo midriasis, y contraen al musculo liso orbicular de los ojos
produciendo exoftalmos. A nivel del pelaje observamos la piloerección muy
notoria. En el EKG observamos taquicardia seguido de extrasístole ventricular,
esto está dado por estimulación del nodo A-V que tiene receptores beta
1.aumento de la amplitud de la onda de respiración (de color lila en las barras de comparación
obsérvese como es la droga que más estimula todos los parámetros.)
§
Colocamos 0,5ml de fentolamina de una
dilución de 1 x 10-3 y. la fentolamina es antagonista de los
receptores alfa1 y alfa2 por igual. Observamos
que hay una disminución de la presión arterial debido a que produce
vasodilatación por bloqueo de la contracción a nivel periférico. Se supone que
no debe haber estimulación ni inhibición cardiaca, pero hay un incremento de la
FC ((de color amarrillo en las barras de comparación)) y esta está dado por: es
un efecto compensatorio por la disminución de la PA, también porque es un
efecto secundario propio de la droga. A nivel ocular observamos miosis porque
se inhibe a los receptores alfa 1 del musculo radial del iris. Piel seca y no
hay piloerección, hay dilatación a nivel de los esfínteres por lo que el conejo
debería orinarse pero tal vez estaba con vejiga vacía, por lo que no se pudo
observar. La vasodilatación producida por esta droga, provoca fiebre, pero la
primera etapa de la fiebre es una disminución de la temperatura por una falsa
señal de guardar calor en el centro termorregulador. Por eso observamos la
hipotermia. En el EKG observamos taquicardia ventricular y en la onda de
respiración hay una amplitud.
§
Administramos 1ml de propanolol de una
dilución de 1 x 10-3 y observamos que si tiene el efecto
antihipertensivo (de color rosado en las
barras de comparación) porque bloquea los receptores beta 2, relaja los vasos
sanguíneos, produciendo vasodilatación. Como inhibe los beta2 a nivel bronquial
produciendo broncoespasmo, el cuerpo compensa aumentando la FR. Se supone que
son antiarrítmicos y deben bajar la frecuencia cardiaca pero no lo hacen debido
a que hace 5 minutos colocamos fentolamina, y su tiempo de vida es de 19
minutos por lo que sigue haciendo efecto y no permite un buen descenso de la FC
por tanto la saturación también se verá afectada. A nivel del SNC es afectado
el centro termorregulador del hipotálamo por lo hay una hipotérmia (de color café en las barras de comparación).
En el EKG observamos taquicardia ventricular que NO se debería observar.
§
Administramos 0,2 ml de Adrenalina de
una dilución de 1 x 10-5 y hay un incremento de todos los parámetros
por las razones que ya explique en el literal 2 pero con un descenso muy
notoria a los 2 minutos.
VI.
CONCLUSIONES
La
utilización de la adrenalina en casos de emergencia es un excelente estimulador
tanto de los receptores alfa como de los receptores beta, pero al mismo tiempo
si no hay un buen uso y dosis exactas podemos provocar la muerte de un paciente.
No
siempre obtenemos los resultados que queremos puesto que cada uno de nosotros
somos diferentes, por los efectos secundarios que tienen droga, etc.
La
fentolamina es un potente antihipertensivo pero hay que tener cuidado de sus
efectos secundarios.
VII.
ANEXOS:
VIII.
REFERENCIAS
BIBLIOGRAFICAS
3.
http://es.wikipedia.org/wiki/Propanolol
5. http://www.fao.org/docrep/014/t1690s/t1690s06.pdf
6. Libro
de farmacología medica - Tomo I- Dr. Edgar Samaniego – Séptima Edición 2012.
8. http://es.wikipedia.org/wiki/Fentolamina
