Manejo de los animales en el laboratorio, vías de administración de fármacos.
2.
AUTOR.
Chango
Rivera Catherin Lisbeth
3.
AFILIACIONES
DE LOS AUTORES
Laboratorio
de Farmacología - Universidad Central del Ecuador - Quito – Ecuador.
4.
OBJETIVO
PRINCIPAL
·
Evaluar los efectos farmacocinéticas
de las drogas administradas por las diferentes vías.
5.
OBJETIVOS
SECUNDARIOS
·
Conocer que vía de administración es
la más eficaz en el ratón, para poder aplicar en la farmacoclínica.
·
Observar los comportamientos
fisiológicos antes, en el momento y después de la administración de
barbitúricos
·
Realizar un reporte comparativo y
detallado sobre el porqué del comportamiento de cada ratón frente a la droga
administrada.
6.
RESUMEN
BACKGROUND: La farmacocinética estudia las
dinámicas del fármaco desde su ingreso hasta su eliminación. El efecto y la
rapidez con la que actúa la droga dependen de la biodisponibilidad del ratón
como de la droga, las vías de administración, entre otros.
AIMS:
Evaluar los efectos farmacocinéticas de las drogas administradas por las
diferentes vías.
SETTINGS AND DESIGN: Estudio
observacional en el Laboratorio de Farmacología - Universidad Central del
Ecuador - Quito – Ecuador.
MATERIALS AND METHODS:
3 ratones adultos por mesa, guantes, 3 jeringuillas de insulina de 1cc,
Marcadores (rojo y verde), Alcohol yodado y 0,8 ml de Tiopental (dilución
1:200). Inmovilizar al ratón con las técnicas unimanuales o bimanuales,
inyectar y tomar apuntes de los cambios en su actividad motora y su
enderezamiento.
RESULTS: Por vía Intraperitoneal hubo cambios
en los 15 primeros segundos y al minuto
sus actividades (motora y enderezamiento) disminuyeron al 50%.En la
Intramuscular fue rápida pero no tanto como la anterior. En subcutánea,
presentó un edema, sus actividades disminuyendo paulatinamente, es lenta.
CONCLUSIONS:
La vía más rápida para la administración de una droga es la vía Intraperitoneal, luego la
intramuscular y por último la subcutánea.
7.
INTRODUCCION
FARMACOCINÉTICA.
Estudia
la evolución de los fármacos en el organismo en función del tiempo y de la
dosis. Trata dinámica y cuantitativamente los procesos de liberación,
absorción, distribución, metabolismo y eliminación del fármaco y la
interrelación entre los mismos.
BIODISPONIBILIDAD
Es
la fracción de fármaco inalterado que llega a la sangre o lugar de acción
después de un tiempo determinado, en comparación con un estándar.
ABSORCION
Es
el paso de un fármaco desde el exterior al medio interno. Esto depende de
factores tales como: características de la forma farmacéutica, vía de
administración, de factores biológicos y de los distintos fenómenos de
degradación que puedan sufrir antes de alcanzar la circulación sistémica.
Vías de administración de medicamento
Actualmente
en la clínica humana se usan 4 vías
1) Vía enteral
Oral
Sublingual
Rectal
2) Vía inhalatoria
3) Vía tópica
Oftálmica
Otica
Nasal
Vaginal
Dérmica
4) Vía parenteral
Intradérmica
Subcutánea
Intramuscular
Intravenosa
Intraarterial
intratecal
intraarticular
Intraperitoneal
Vías
de administración enterales
La vía oral es la forma de administración de fármacos más frecuente en
virtud de la comodidad y eficacia de su utilización. Al igual que para los
nutrientes, el intestino delgado es el lugar donde se absorben la mayor parte
de los fármacos administrados por esta vía. Su gran capacidad de absorción son
la enorme superficie de la mucosa y la presencia de un epitelio a través del
cual los fluidos pasan con facilidad en respuesta a diferencias osmóticas. El
estómago apenas juega un papel en la absorción de fármacos, incluso para
aquéllos que son ácidos débiles y, por lo tanto, están en formas no ionizadas y
solubles en lípidos al pH gástrico, ya que la superficie de absorción es
pequeña y el periodo de vaciamiento gástrico rápido. Los fármacos de carácter
básico y otras sustancias liposolubles al pH intestinal se absorben sobre todo
en los tractos altos del intestino delgado.
La vía sublingual es otra vía de administración enteral. A través de
la mucosa oral el fármaco pasa a la circulación sistémica evitando el primer
paso hepático.
Sólo
los fármacos en forma no ionizada al pH de la saliva se absorben de forma sustancial
por esta vía.
La
vía rectal también evita,
parcialmente, el primer paso hepático, pero la absorción es más irregular,
pudiendo ser además irritante para la mucosa rectal e incómoda su aplicación.
Vías
de administración parenterales
La
vía intravenosa permite la
introducción directa del fármaco en la sangre, consiguiendo rapidez de acción y
buen control de los niveles plasmáticos.
La vía intramuscular proporciona, por regla general, una absorción más
rápida que las vías oral y subcutánea, dependiendo la velocidad de absorción de
la forma farmacéutica (naturaleza del solvente, pH, liposolubilidad, etc.) y el
flujo sanguíneo en el sitio de administración.
La vía intradérmica es una de las cuatro vías que existen para la
administración de medicamentos, generalmente anestésicos locales. Es también el
acceso que se emplea para la realización de algunas pruebas diagnósticas o
pruebas cutáneas para definir si se es alérgico o no a determinadas sustancias.
La inyección subcutánea consiste en la introducción de medicamentos en el tejido
celular subcutáneo. Se usa principalmente cuando se desea que la medicación se
absorba lentamente. Las zonas más habituales son: los brazos, los muslos, la
región periumbilical. Todas ellas se caracterizan por tener una baja
vascularización.
Vía intraarterial es la inyección de un fármaco dentro de una arteria;
este procedimiento se realiza con los agentes antineoplásicos para tratar
tumores localizados. Las ventajas en la administración arterial consisten justo
en la posibilidad de actuar de modo directo con la droga sobre el órgano
afectado sin acciones sistémicas. Las desventajas consisten en las dificultades
técnicas y en la posibilidad de escapes de la droga a la circulación general,
con los efectos tóxicos consiguientes en el caso de los antineoplásicos.
La
Vía intratecal a menudo se emplea
para efectuar la anestesia local de las raíces, anestesia raquídea y para
introducir drogas que no pasan fácilmente desde la sangre al líquido
cefalorraquídeo y que deben actuar sobre las meninges.
Vía intraósea es la administración de soluciones en la médula ósea por
punción del esternón en el adulto o de la tibia en el niño pequeño. Se utiliza
cuando está indicada la vía intravenosa, pero no existen venas disponibles. Las
ventajas consisten en su rapidez de acción. Las desventajas son las
dificultades técnicas, de manera que en la actualidad se emplea muy poco.
Vía Intraperitoneal es
la introducción de soluciones en la cavidad peritoneal; se realiza para
efectuar el método de diálisis peritoneal. Este procedimiento se emplea en los
casos de insuficiencia renal, eliminación de urea y de potasio en exceso, y en
las intoxicaciones por barbitúricos y salicilatos, principalmente.
Sus ventajas consisten justo en su
sencillez y en estar al alcance del médico, sin que exista necesidad de contar
con un equipo costoso o muy especializado como es el caso del riñón artificial.
Sus desventajas consisten en la posibilidad de hemorragia, peritonitis,
infección y formación de adherencias.
Vía inhalatoria
Se
emplea para la administración de gases anestésicos, líquidos volátiles,
moléculas liposolubles de elevada tensión de vapor, anestésicos locales y
diversos aerosoles. La velocidad de absorción 
depende de la concentración del
fármaco en el aire inspirado, de la frecuencia respiratoria, de la perfusión
pulmonar y de la solubilidad en la sangre.
depende de la concentración del
fármaco en el aire inspirado, de la frecuencia respiratoria, de la perfusión
pulmonar y de la solubilidad en la sangre.
Vía tópica es
la aplicación de fármaco a nivel de la piel y de las mucosas: conjuntiva,
nasofaringe, bucofaringe, oftálmica, ótica, vagina, etc. Se utiliza para obtener
efectos locales. Permite una acción directa sobre las superficies enfermas, con
alta concentración de las drogas. Es de técnica sencilla y resulta económica. Acción
escasa o nula sobre las capas profundas de la piel. Posibilidad de efectos
tóxicos por absorción cutánea si la superficie tratada es extensa o la piel se
encuentra lesionada. La comunicación del ojo y la nariz con la faringe puede
provocar sensación de sabor desagradable.
DISTRIBUCIÓN
Una
vez que el fármaco alcanza la circulación sistémica se distribuye hacia los
tejidos y a otros fluidos. La velocidad y extensión de la distribución depende
fundamentalmente de las características fisicoquímicas del fármaco, de las
características de las membranas que debe atravesar y de su unión a proteínas
plasmáticas y tisulares.
ELIMINACIÓN
El
organismo tiene la capacidad de deshacerse de las sustancias externas
eliminándolas directamente cuando esto es posible (excreción), o bien después
de transformarlas en sustancias que pueden ser excretadas más fácilmente
(metabolismo).
METABOLISMO
Son
transformaciones químicas que ocurren en el organismo encaminadas, sobre todo,
a reducir la liposolubilidad y la actividad biológica de los fármacos.
La
transformación de fármacos en metabolitos conlleva, en la mayoría de los casos,
una pérdida total de actividad biológica. No obstante, existen fármacos que
precisan de una transformación metabólica para convertirse en el verdadero
principio activo (prodrogas), y fármacos con metabolitos activos.
Se
clasifican en dos subgrupos:
Reacciones de Fase I:
Encaminadas a proporcionar sustancias más polares. Cuantitativamente la más
importante es la de oxidación. La mayoría de las reacciones oxidativas son
llevadas a cabo por las isoenzimas denominadas citocromo-P450.
Reacciones de Fase II:
Denominadas también de conjugación o de síntesis, en las que un fármaco o
metabolito se une con un sustrato endógeno.
EXCRECIÓN
Renal:
Al igual que con moléculas endógenas, los procesos implicados en la excreción
renal de un fármaco o metabolito son: la filtración glomerular, la secreción
tubular activa y la reabsorción tubular pasiva.
La
cantidad de fármaco que llega a la luz tubular por filtración depende de la
velocidad de filtración glomerular y de la fracción de fármaco libre.
Fecal y biliar:
Parte del fármaco administrado por vía oral puede ser eliminado con las heces
si ha permanecido en el intestino como fármaco no reabsorbido.
Pulmonar:
El pulmón es la mayor vía de eliminación y de absorción de los anestésicos
volátiles. En los demás fármacos juega un papel menor.
BARBITÚRICOS
El
fármaco a utilizar en esta práctica es el Tiopental, esta droga pertenece a los
barbitúricos de vida media corta. Los barbitúricos son fármacos hipno-sedantes
y con propiedades anticonvulsivantes utilizados para el manejo del insomnio
nervioso severo, algunas formas de epilepsias, ciertos cuadros convulsivos y
determinados trastornos psicológicos. Son medicamentos que se dispensan bajo
receta retenida, con acción medicamentosa y con efectos adictivos a largo
plazo.
Mecanismo
de Acción
Los
barbitúricos son liposolubles y por lo tanto se disuelven con facilidad en la
grasa del organismo. Entonces están preparados para traspasar la barrera
hematoencefálica y alcanzar el cerebro. Una vez en el cerebro, los barbitúricos
actúan impidiendo el flujo de iones de sodio entre las neuronas, a la vez que
favorecen el flujo de iones de cloruro. Se unen a los receptores GABA en un
sitio diferente a las benzodiazepinas y aumentan la acción de este
neurotransmisor. De esta manera, al aumentar la conductancia al cloruro y
reducir la sensibilidad de la membrana neuronal postsináptica a los
neurotransmisores excitatorios, concluyen en un obstáculo definitivo para los
potenciales de acción. En bajas dosis y en ausencia de GABA no afectan a la
neurotransmisión. Generan rápidamente dependencia tanto física como psíquica y
sobredosis relativamente pequeñas pueden resultar letales.
8.
MATERIALES
Y METODOS
MATERIALES
BIOLÓGICOS
·
3 ratones adultos por mesa
MATERIALES
DE LABORATORIO
·
Guantes para Laboratorio
·
3 jeringuillas de insulina de 1cc.
·
Marcadores (rojo y verde)
·
Alcohol yodado.
·
0,8 ml de Tiopental (dilución 1:200).
METODOLOGÍA
A. PREPARACION
A todos los
ratones incluidos en esta práctica se les administrará Tiopental en dosis similares (0,8ml) por diferentes
vías, evaluado:
a)
La pérdida de la capacidad de
enderezamiento (capacidad de adoptar la posición ventral)
b)
La pérdida de la capacidad actividad
motora (convulsiones)
Señalamos
a cada ratón de un color diferente para poder distinguirles:
Rojo:
Vía Intraperitoneal,
Verde:
Vía Intramuscular,
Sin
Color: Subcutánea.
B. INMOVILIZACION DEL RATON
EXISTEN
DOS FORMA DE SUJETAR AL RATON:
a) UNIMANUAL
Con los dos dedos
índice y pulgar tomamos al ratón por la cola, asegurándonos que el ratón este
agarrado con sus patas delanteras de la malla de la caja de transporte de
animales, posteriormente tomamos su cola del animal entre los dedos (medio,
anular y meñique) y la eminencia tenar, de este modo dejamos libres los dedos
pulgar, índice que nos servirán para tomar en forma de pinza de la piel de la
parte posterior del cuello (entre las orejas del ratón). De esta manera queda
sujeto el animal para proceder a la administración de la sustancia.
b) BIMANUAL
Utilizamos las
dos manos de la persona que manipula al ratón.
Con los dos dedos
pulgar e índice de la mano izquierda
tomamos la cola del ratón cuidando siempre que el animalito se sujete
únicamente con sus patas delanteras de la rejilla de la caja de transporte de
ratones de tal manera que las patas traseras queden en el aire. Con la mano
derecha, haciendo una pinza con los dedos pulgar e índice tomamos a través de
piel de la parte posterior de la cabeza (piel entre las orejas) sujetamos
firmemente pero con cuidado.
VIAS DE ADMINITRACION
a. Intramuscular
Mientras un
estudiante sujeta al ratón, el otro toma una de las patas posteriores a la
altura del muslo dejando libre la cara posterior y entre los dedos índice y
pulgar (que servirán de guía para la punción) con una jeringuilla cargada con
0,8ml de Tiopental, aspiramos para comprobar si estamos en el musculo, si la
punción es correcta, la aspiración será negativa, y depositamos el barbitúrico.
Debemos tener cuidando de no traspasar el muslo ni que se desperdicie el
barbitúrico.
b. Intraperitoneal
Sujetamos al
animal por la cabeza y la cola administramos la droga, efectuamos la punción en
forma suave y a la vez firme en la parte media y central de la pared abdominal
en el entrecruzamiento de dos líneas una línea vertical que va desde el
apéndice xifoides hasta la sínfisis del pubis del ratón y la otra una línea
horizontal, que corta por la mitad a la línea anterior antes de la administrar
la droga con una jeringuilla aspiramos para comprobar si estamos en el
peritoneo, si la punción es correcta, la aspiración será negativa, entonces
retiramos un poco la aguja y depositamos el barbitúrico.
c. Subcutánea
Una vez que el
ratón este inmovilizado, administramos la droga bajo la piel de la región
dorsal, en el lomo (entre las orejas del animal), realizamos la punción,
aspiramos y depositamos todo el contenido de la jeringuilla.
9.
RESULTADOS
|
TIEMPO
|
VIA INTRAPERITONEAL
|
VIA INTRAMUSCULAR
|
SUBCUTANEA
|
Observaciones
|
|||
|
A. Motora
|
Enderezamiento
|
A. Motora
|
Enderezamiento
|
A. Motora
|
Enderezamiento
|
||
|
Base
|
10
|
10
|
10
|
10
|
10
|
10
|
|
|
15 s
|
9
|
9
|
10
|
10
|
10
|
10
|
Edema (subcutánea)
|
|
30 s
|
9
|
8
|
10
|
10
|
10
|
10
|
|
|
1 min
|
5
|
5
|
9
|
8
|
10
|
10
|
|
|
2 min
|
3
|
3
|
4
|
4
|
9
|
10
|
|
|
3 min
|
2
|
1
|
2
|
2
|
9
|
10
|
Convulsiones en Intramuscular
|
|
5 min
|
1
|
0
|
1
|
0
|
9
|
10
|
|
|
10 min
|
1
|
0
|
1
|
0
|
4
|
6
|
|
|
15 min
|
1
|
0
|
1
|
0
|
1
|
2
|
Convulsiones en Subcutánea
|
|
30 min
|
1
|
0
|
1
|
0
|
1
|
0
|
|
10.
DISCUSION
Pudimos
observar que la administra del barbitúrico por vía Intraperitoneal era
absolutamente rápida, esto se debe a la abundante irrigación, superficie y
evadir el Efecto del primer paso, hubo cambios instantáneos en los 15s tanto
que al minuto su actividad motora y su enderezamiento disminuyeron al 50%, a
diferencia de la vía intramuscular que también fue rápida pero no tanto a
comparación de la V. Intraperitoneal, en
ésta pasado los 3min se observó una disminución notoria de sus actividades, y
nos sorprendió con convulsiones que no fueron más allá de los 45s. Su rica
irrigación también la hace una vía rápida pero a comparación de la anterior su
superficie es menor. El ratón que fue administrado en subcutánea,
inmediatamente luego de la administración del fármaco se observó un edema muy
grande que no desapareció hasta los 30 minutos y su actividad motora y su
enderezamiento no disminuyo significativamente. A partir de los 5min sus A. motora
y su enderezamiento disminuyeron paulatinamente un punto por minuto. A los 15min
observamos una convulsión del ratón que llevo aproximadamente 1min con 13s,
seguido de la pérdida absoluta del enderezamiento. La complejidad de la barrera
de transferencia es la causante de su absorción más lenta.
Las
convulsiones son efectos adversos, que se pueden presentar en ciertos casos, en
este caso no fue letal. Desde otro punto de vista influye la biodisponibilidad
del ratón y del fármaco. Los tres ratones eliminaron sus desechos fecales dado
que no son capaces de controlar los esfínteres por la medicación dada.
11.
CONCLUSIONES
·
La vía más rápida para la
administración de una droga es la vía
Intraperitoneal, sin menospreciar la rapidez de la intramuscular.
·
En la vía subcutánea el efecto de la
droga es el más prolongado y sostenido, pero su absorción es lenta
·
Si no calculamos bien las
concentraciones del fármaco especialmente cuando el rango terapéutico es muy
estrecho se puede causar toxicidad.
·
La biodisponibilidad es diferente
(caracteres génicos) en cada uno a pesar de ser de la misma especie, de la
misma edad y del mismo peso.
12.
REFERENCIAS
BIBLIOGRAFICAS
